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日期:2016-06-29瀏覽:574次
癌細(xì)胞的特征應(yīng)該很少有人知道,也很少有人去了解過它,讓我們跟著小編一起來了解下這個(gè)癌細(xì)胞的特征有哪些吧!
一:生長信號(hào)的自給自足:
在人體這個(gè)迄今為止zui為復(fù)雜的系統(tǒng)中,倘若一個(gè)細(xì)胞想要改變其現(xiàn)有狀態(tài)(如從靜止到
生長分化狀態(tài)的改變),必須接收到一系列相關(guān)指令,這一過程才能進(jìn)行,就像*中的
令行禁止一樣。就這樣,數(shù)以萬億計(jì)的細(xì)胞各司其職,在和諧統(tǒng)一的秩序中維系著人體的
健康。到目前為止,科學(xué)家在正常細(xì)胞中還沒有發(fā)現(xiàn)一例例外。
在這方面,癌細(xì)胞是截然不同的,把自己對(duì)外源生長信號(hào)的依
賴降到了zui低限度。首先癌細(xì)胞們獲得自己發(fā)號(hào)施令的能力,也就是說它們可以自行其是
的合成生長分化所需的生長信號(hào),無需依賴外源性信號(hào)。比如科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)膠母細(xì)
胞瘤和惡性肉瘤中的癌細(xì)胞就分別獲得了合成PDGF(血小板源生長因子)和TGFα(腫瘤生
長因子α)的能力。其次癌細(xì)胞還會(huì)大量表達(dá)其表面的信號(hào)接收器,這樣就可以富集周圍
微環(huán)境中的生長信號(hào)從而進(jìn)入生長分化狀態(tài)(注:正常情況下,未經(jīng)富集濃度的生長信號(hào)
不足以觸發(fā)生長分化)。此外癌細(xì)胞還會(huì)改造它周圍的一些正常細(xì)胞成為生長信號(hào)的生產(chǎn)
工廠供其使用,并招募一些幫兇細(xì)胞,如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞來幫助它們生長分化。
二:對(duì)抑制生長信號(hào)不敏感:
平衡似乎是人體系統(tǒng)中zui重要的關(guān)鍵詞。人體內(nèi)除了有生長信號(hào)外,還存在著生長抑制信
號(hào)。在細(xì)胞分裂的不同階段,都有一些分子如同看家護(hù)院的“愛犬”一般時(shí)刻檢測這些細(xì)
胞的“身體狀況”和周邊環(huán)境,根據(jù)情況來決定細(xì)胞的未來的命運(yùn):或是繼續(xù)生長分化,
或是仍然處于靜止期,抑或喪失生長分化能力進(jìn)入有絲分裂的后期。這樣正常細(xì)胞才能保
持動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài),進(jìn)行有序的生長分化。對(duì)于癌細(xì)胞來說,如果想要擴(kuò)大自己的地盤,
不斷地生長分化,必須逃避這些“愛犬”分子的監(jiān)控。他們主要策略就是通過基因突變使
得這些“愛犬”分子失去活性,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)抑制生長信號(hào)不敏感的目的。
三:規(guī)避細(xì)胞凋亡:
逃避細(xì)胞凋亡幾乎是所有類型的癌細(xì)胞都具有的能力。負(fù)責(zé)細(xì)胞凋亡的信號(hào)分子大體上可
以分為兩類:一類如同上文所述的“愛犬”分子,如一種名叫p53的蛋白就是其中zui重要的
成員之一;另一類則負(fù)責(zé)執(zhí)行細(xì)胞凋亡。前者監(jiān)控細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境,一旦發(fā)現(xiàn)不正常情況足
以觸發(fā)細(xì)胞凋亡,即指揮后者執(zhí)行。目前科學(xué)研究證實(shí),DNA損傷,信號(hào)分子的失衡以及機(jī)
體缺氧都有可能觸發(fā)細(xì)胞凋亡。
四:具有無限的復(fù)制潛力:
在細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,人們觀察到,大多數(shù)正常細(xì)胞僅有60次左右的分裂能力??茖W(xué)家
已經(jīng)證實(shí),細(xì)胞的分裂能力與染色體末端的一段數(shù)千個(gè)堿基的序列有關(guān)。這段序列成為端
粒,每經(jīng)一個(gè)分裂周期,這段序列就會(huì)減少50~100個(gè)堿基,隨著分裂次數(shù)的漸多,端粒變
得越來越短,后果就是其無法再保護(hù)染色體的末端,染色體也就無法順利復(fù)制,進(jìn)而導(dǎo)致
細(xì)胞的衰老死亡。
研究結(jié)果表明,所有類型的癌細(xì)胞都有維持端粒的能力。這種能力主要是通過過量表達(dá)端
粒酶實(shí)現(xiàn)的。端粒酶主要功能是為端粒末端添加所需堿基,以保證端粒不會(huì)因復(fù)制而縮短
。
五:持續(xù)的新生血管形成:
對(duì)細(xì)胞來說,血管就是zui重要的“糧道”。這個(gè)“糧道”對(duì)于細(xì)胞正常生長并良好地行使
其功能是如此重要,以至于一個(gè)細(xì)胞與其zui近的毛細(xì)血管的距離不能超過100微米。
通常情況下,在組織形成和器官發(fā)生這些生理過程中,血管是受到精細(xì)調(diào)控的,而且
這種情況下的血管形成也是暫時(shí)的,當(dāng)上述生理過程結(jié)束后,血管即會(huì)停止。促進(jìn)和
抑制血管的信號(hào)分子通常處于“勢均力敵”的平衡狀態(tài)。
癌細(xì)胞獲得持續(xù)的新生血管形成能力就是通過打破這種平衡狀態(tài)開始的??茖W(xué)家們在許多
類型的腫瘤當(dāng)中發(fā)現(xiàn),一些促進(jìn)血管形成的信號(hào)分子如VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)和FGF(
成纖維細(xì)胞生長因子)的表達(dá)水平都遠(yuǎn)高于相應(yīng)的正常組織對(duì)照,而一些起抑制作用的信
號(hào)分子如thrombospondin-1或β-interferon的表達(dá)則下降。
六:侵襲和轉(zhuǎn)移:
E-鈣粘素是目前研究zui深入的細(xì)胞粘附分子之一。它在上皮細(xì)胞中廣泛表達(dá),而在大多數(shù)
上皮細(xì)胞癌中則發(fā)現(xiàn)活性的喪失,而喪失的方式有多種多樣,如基因水平上突變導(dǎo)致的失
活及蛋白水平上活性區(qū)域被降解導(dǎo)致的失活等??茖W(xué)家們認(rèn)為E-鈣粘素在上皮細(xì)胞癌中發(fā)
揮著廣泛的抑制癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用。它的活性的喪失標(biāo)志著癌細(xì)胞在獲得第六種武
器的道路上邁出了重要的一步。
七:免疫逃避:
無論是固有免疫還是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)在腫瘤清除中都起著重要的作用。而實(shí)體腫瘤卻都具
有不同的逃逸人體免疫系統(tǒng)監(jiān)視的功能,從而確保它們不被免疫細(xì)胞如T細(xì)胞,B細(xì)胞,巨
噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的殺傷和清除。在結(jié)腸癌和卵巢癌患者中,那些體內(nèi)含有大量CTLs
和NK殺傷細(xì)胞的病人狀況要比缺少這些免疫細(xì)胞的病人好得多。而在那些具有高度免疫原
性的癌細(xì)胞中,它們通常會(huì)通過分泌TGF-β或其它免疫抑制因子來癱瘓人體的免疫系統(tǒng)。
八:調(diào)控細(xì)胞代謝:
即便在有氧氣的條件下,癌細(xì)胞也會(huì)通過調(diào)控,使其能量主要來源于無氧糖酵解的代謝方
式,這被稱為“有氧糖酵解”。目前已經(jīng)有研究證實(shí)了在神經(jīng)膠質(zhì)瘤和其它種類的癌細(xì)胞
中,異檸檬酸鹽脫氫酶功能上的突變也許和細(xì)胞能量代謝方式的改變有關(guān),它能提高細(xì)胞
中氧化物的含量從而影響基因組的穩(wěn)定性,還可以穩(wěn)定細(xì)胞中的HIF-1轉(zhuǎn)錄因子以提高癌細(xì)
胞的血管和浸潤能力。
九:基因不穩(wěn)定性和易突變:
腫瘤復(fù)雜的發(fā)生過程可以歸根于癌細(xì)胞基因的不斷突變。在需要大量基因突變來誘導(dǎo)腫瘤
發(fā)生時(shí),癌細(xì)胞常常會(huì)提高其對(duì)可誘導(dǎo)基因突變物質(zhì)的敏感性,從而加快它們基因突變的
速度。在該過程中,由于某些穩(wěn)定和保護(hù)DNA的基因發(fā)生突變,會(huì)顯著提高癌癥的發(fā)生幾率
。盡管在不同類型的腫瘤中基因突變的種類不同,但均可以發(fā)現(xiàn)大量穩(wěn)定和修復(fù)基因組DNA
的功能缺失。提示我們腫瘤細(xì)胞的一大重要特征就是固有的基因組不穩(wěn)定性。
十:引發(fā)炎癥反應(yīng):
在過去數(shù)十年中,大量的研究證實(shí)了炎癥反應(yīng)(注:主要由固有免疫細(xì)胞引起)和癌癥發(fā)
病機(jī)理之間的關(guān)系:炎癥反應(yīng)可為腫瘤微環(huán)境提供各種生物激活分子,例如包括生長因子
(可維持癌細(xì)胞的增殖信號(hào))、生存因子(可抑制細(xì)胞死亡)、促血管因子和細(xì)胞外
基質(zhì)修飾酶(可利于血管生長,癌細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移)、以及其它誘導(dǎo)信號(hào)(可激活EMT和癌
細(xì)胞的其它一些特征)。此外,炎性細(xì)胞還會(huì)分泌一些化學(xué)物質(zhì),其中ROS可以加快臨近癌
細(xì)胞的基因突變,加速它們的惡化過程。
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