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日期:2018-07-02瀏覽:834次
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ELISA報道:非整倍性(Aneuploidy),也就是細(xì)胞中染色體的數(shù)目異常,這與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān),但科學(xué)家們一直未能找到這一現(xiàn)象背后的機(jī)制關(guān)聯(lián)。
為了探索這種關(guān)聯(lián),ELISA研究小組將染色體不穩(wěn)定的乳腺癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定性受到抑制的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)散和形成新的腫瘤的可能性增加了數(shù)倍。
而且令研究人員感到意外的是,他們還觀察到染色體不穩(wěn)定細(xì)胞中的炎癥反應(yīng)升高,甚至是在它們被注射到小鼠體內(nèi)之前。
這些發(fā)現(xiàn)讓研究人員進(jìn)一步分析了這些細(xì)胞是否具有對胞質(zhì)DNA的先天免疫應(yīng)答。癌細(xì)胞中持續(xù)存在的分離錯誤可能使染色體從細(xì)胞核泄漏到胞質(zhì)中,形成“微核(micronuclei)”。為此研究人員比較了2015年研究數(shù)據(jù)中的原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移的基因組完整性,發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞中有更多的染色體不穩(wěn)定性。之后,研究人員將具有染色體不穩(wěn)定性的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)稱為cGAS-STING途徑的抗病毒免疫應(yīng)答在細(xì)胞中長期開啟。
通常來說,當(dāng)ELISA表達(dá)cGAS-STING信號時,上皮細(xì)胞應(yīng)該立即死亡。而發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞不僅能存活下來,而且還能利用其優(yōu)勢。
這是因?yàn)檫@一細(xì)胞質(zhì)DNA激活途徑會介導(dǎo)巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞遷移到受明顯病毒攻擊的區(qū)域,由此研究人員認(rèn)為癌細(xì)胞“像免疫細(xì)胞而不是像正常上皮細(xì)胞那樣對胞質(zhì)DNA起反應(yīng)”,研究人員說,這能幫助它們能夠轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端。
“我喜歡將其比喻成披著羊皮的狼,”研究人員補(bǔ)充說。因此,檢測原發(fā)性腫瘤中的細(xì)胞質(zhì)DNA可能就可以預(yù)測誰將轉(zhuǎn)移。
“現(xiàn)在很多實(shí)驗(yàn)室都在關(guān)注將染色體不穩(wěn)定性作為治療癌癥的策略,”因?yàn)檫@種不穩(wěn)定性似乎破壞了腫瘤的形成和早期發(fā)展,“如果(染色體不穩(wěn)定)促進(jìn)了轉(zhuǎn)移,那我們就遇到麻煩了。”
ELISA研究人員說,這項(xiàng)研究也可能影響到目前的治療方法,如放療和化療,因?yàn)楹髢烧咭矔T發(fā)染色體不穩(wěn)定。“我們必須認(rèn)識到我們的許多治療原發(fā)性腫瘤的方法,實(shí)際上也增加了癌癥轉(zhuǎn)移的可能性。”
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