腫瘤壞死因子的受體分型介紹

日期：2023-07-21瀏覽：717次

1、TNF-R的分型

　　TNFR可分為兩型

　　Ⅰ型TNF-R（又稱TNFR1、CD120a、p55），439氨基酸殘基，55kDa，其對應的mRNA有4.5Kbp，可表達于所有類型的細胞上，在溶細胞活性上起主要作用。

　　Ⅱ型TNFR（又稱TNFR2、CD120b、p75）426氨基酸殘基，75kDa，其對應的mRNA有3Kbp，僅表達于免疫和內皮細胞上，與信號傳遞和T細胞增殖有關。

　　2、TNFR的結構功能特點

　　兩型TNFR都為糖蛋白，均包括胞膜外區、跨膜區和胞內區三個部分，胞外區有28%的同源，但在胞漿區無同源性，可能與介導不同的信號轉導途徑有關。多項研究證實，腫瘤壞死因子主要通過與TNF-R1作用而發揮生物活性。TNF蛋白與TNF-R1胞外區相結合誘導TNF-R1聚集和釋放死亡結構域沉默子（SODD），隨后TRADD與TNF-R1中的死亡結構域結合招募更多的接頭蛋白，例如RIP，TRAF-2和FADD等。這些接頭蛋白再招募其它參與信號轉導的重要蛋白而發揮作用。

　　目前對TNF-R2的結構和功能了解并不多，不過它缺乏死亡結構域，因此不能促進細胞凋亡過程。然而，TNF-R2可以通過活化NF-κB和JNK通路或者抑制TRAF-2干擾程序性細胞死亡（PCD）。

　　3、TNFR的分布

　　TNFR存在于多種正常及腫瘤細胞表面，一般每個細胞受體數目在500~5000/細胞，如ME-800腫瘤細胞系TNFR約2000/細胞，Kd為2×10-10M。不同細胞表面TNFR的數目和親和力似乎與細胞對TNF-α的敏感性并不平行。

　　4、可溶性TNFR

TNF結合蛋白（TNF-BP）是TNFR的可溶性形式，有sTNFRⅠ(TNF-BPⅠ)和sTNFRⅡ(TNF-BPⅡ)兩種。一般認為sTNFR具有局限TNF活性，或穩定TNF的作用，在細胞因子網絡中有重要的調節作用。Seckiner1988年發現發熱患者尿中有TNF抑制物，分子量為33 kDa。Olsson1989年在慢性腎功能不全患者血和尿中也發現有TNF-BP。TNF-BP可與TNF特異結合，抑制TNF活性，如抑制其細胞毒活性和誘導IL-1產生，可促進皮下接種Meth A病毒的生長，可能為腫瘤逃逸宿主抗腫瘤的機制之一。正常人血清中TNF-BP為1~2 ng/ml，也可見于正常妊娠尿中。炎癥、內毒素血癥、腦膜炎雙球菌感染、SLE、HIV感染、腎功能不全時以及腫瘤時可升高。可溶性TNFR可有效地減輕佐劑性關節炎的病理改變以及敗血癥休克。